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ISSN:1004-0374
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《生命科学》 2005, (6): 569-
2005年诺贝尔生理学或医学奖
摘 要:2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦,以表彰他们发现了幽门螺杆菌在胃炎和胃溃疡中的作用。
      罗宾·沃伦(Robin Warren)生于1937年,这位来自澳大利亚佩斯的病理学家通过活组织切片检查发现,50%左右的患者的胃腔下半部有微小的、弯曲状的细菌菌落,并发现了一个重要现象,即炎症迹象经常出现在细菌着生处附近的胃黏膜上。
      巴里·马歇尔(Barry Marshall)生于1951年,沃伦的发现引起了他的极大兴趣,他们决定联合对取自100个病人的活组织切片进行研究。经过多次试验,马歇尔终于成功地从活组织切片中培养出了一种不为人知的细菌(后被命名为幽门螺杆菌)。他们发现,几乎所有的胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡患者体内都有这种细菌存在。基于这些试验结果,沃伦和马歇尔提出幽门螺杆菌与这些疾病的病因有关。
      尽管胃溃疡可以通过抑制胃酸分泌而愈合,但是由于细菌和慢性炎症仍然存在,它还会反复发作。在治疗方法的研究方面,马歇尔和沃伦与其他人一起指出,只有把患者胃部的细菌彻底清除掉才能治愈胃溃疡。感谢马歇尔和沃伦的先驱性发现,消化性溃疡不再是一种导致患者失去生活能力的慢性的、反复发作的疾病,只要采用短疗程的抗生素和酸分泌抑制剂便可治愈。
消化性溃疡——一种传染病
      巴里·马歇尔和罗宾·沃伦获得了今年的诺贝尔生理或医学奖,他们以坚韧的毅力向主流观点挑战,通过采用常见的技术(纤维内窥镜检查、组织切片银染和细菌培养技术),提出了一个无可辩驳的事实,即指出幽门螺杆菌是消化性溃疡致病原因,并通过培养这些细菌使之适合于科学研究。
     马歇尔和沃伦于1982年发现幽门螺杆菌之前,人们认为压力和生活方式等是导致胃溃疡的原因。而 现在可以确认,超过90%的十二指肠溃疡和将近80%的胃溃疡都是由幽门螺杆菌感染引起的。幽门螺杆菌与胃炎及胃溃疡之间的关系也通过对志愿者的研究与抗生素治疗和传染病学研究得到确认。
幽门螺杆菌导致终身感染
      幽门螺杆菌是一种螺旋形的革兰氏阴性菌,全世界约50%的人胃部有这种细菌繁殖。与发展中国家每个人都可能被感染相比,经济水平高的国家中人们被感染的较少。
感染通常发生在孩童时代早期,经常是通过母亲传染给孩子,而且细菌可能会留在人的胃部陪伴一生。这种慢性感染是从胃窦部开始的。罗宾·沃伦首先报道了幽门螺杆菌的存在通常与胃黏膜发炎有关,有炎症细胞的浸润。
感染通常无症状却能导致消化性溃疡
      对于由幽门螺杆菌感染引起的疾病,炎症的严重程度及在胃部的位置相当重要。大多数人感染幽门螺杆菌后没有什么症状。但是,10%~15%的感染者在未来的某个时间会罹患胃溃疡。这种溃疡在十二指肠中要比在胃部常见。严重的并发症包括出血和穿孔。
现在观点认为,幽门螺杆菌感染导致了胃远端的慢性炎症,使未受感染的胃上部区域胃酸分泌量增加,这使溃疡在更脆弱的十二指肠发展。
恶性肿瘤与幽门螺杆菌感染的关系
      在一些个体中,幽门螺杆菌也可以感染胃主体区域,这不仅引起了炎症在胃主体区域的扩散,并且还可能发展为胃癌。20世纪后半叶以来,许多国家胃癌的发生率有所降低,但它仍然是全世界排名第二的癌症杀手。
      胃黏膜炎症同时也是导致胃中一种特殊类型淋巴瘤——MALT(黏膜相关淋巴组织)淋巴瘤的危险因素。既然这种淋巴瘤可以通过使用抗生素根除幽门螺杆菌而减退,那么细菌在肿瘤形成中无疑扮演了一个重要的角色。
 是否是疾病——细菌与人寄主的相互作用
      幽门螺杆菌只存在于人体中,并适合于胃部环境,但只有少数感染者发展为胃病。继马歇尔和沃伦发现幽门螺杆菌之后,这方面的研究迅速开展,发病机理的细节不断地被揭示出来。
细菌本身是极端易变的,不同的株系在许多方面的差异很大,比如对胃黏膜的附着能力及引起炎症的能力。即使在同一个感染个体中,所有细菌也不全同,在炎症的慢性发展过程中,细菌随时适应胃部变化着的环境。
      同样,人体的遗传变异可以影响其对幽门螺杆菌的易感性。直到最近一种动物模型蒙古沙鼠才被建立起来。通过对这种动物胃溃疡及恶性转化的研究,我们将会得到有关致病机理的更多详细信息。
抗生素治疗导致抗性
      幽门螺杆菌感染可通过抗体试验、活组织内窥镜检查鉴定和呼气的检测鉴别胃里的细菌酶产物等方法进行诊断。
      不加选择地使用抗生素治疗,甚至消除健康携带者体内的幽门螺杆菌将会带来严重问题,引起细菌对这些重要药物的抗性。所以,对于还未确定罹患胃溃疡或十二指肠溃疡的患者,对幽门螺杆菌的治疗应当有所限制。
其他慢性炎症也是细菌引起的
      人类许多疾病,如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、风湿性关节炎和动脉硬化症都是慢性炎症引起的。人类最常见的疾病之一——胃溃疡是由细菌引起的,这一发现促进了细菌作为其他慢性炎症致病原因的可能性研究。
      尽管目前没有明确的结论,但近期数据清楚地表明,人体免疫系统对细菌产物识别中的机能紊乱可使病情恶化。幽门螺杆菌的发现使人们对慢性感染、炎症及癌症之间的相互关系有了进一步的理解。
 
 
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